In Epic Mickey belandt de heldhaftige muis in een parallelle wereld die hij jaren daarvoor door een ongelukje in het verderf heeft gestort. De cartoon-wereld is daardoor heel wat duisterder dan we doorgaans van Disney gewend zijn. Sinistere krachten regeren met harde hand en Mickey’s jaloerse halfbroer Oswald heeft zich voor hun karretje laten spannen. Lukt het Mickey om zijn vertrouwen te winnen en de orde in de wereld weer te herstellen?
Voor zijn strijd heeft Mickey twee unieke ‘wapens’ tot zijn beschikking: een magische kwast en verfverdunner. Met de eerste kan hij objecten tevoorschijn toveren – bijvoorbeeld een brug of een platform – zodat hij ongeschonden zijn weg kan vervolgen. De verdunner heeft juist een destructieve werking.